12. Alkohols mulige virkningsmekanismer under graviditet

Omsætningen af alkohol

Alkohol (etanol, CH₃ CH₂OH) er et organisk stof. Der er betydelig interindividuel og intraindividuel variation i, hvor meget alkohol der absorberes fra mave-tarmkanalen.^280,283 Alkohol omdannes primært i leveren, først og fremmest v.h.a. enzymet alkohol dehydrogenase (ADH) til acetaldehyd og derfra videre til acetat v.h.a. enzymet aldehyd dehydrogenase (se figuren).

omsaetning

Ved forbrænding af alkohol i organismen frigives 29,7 kJ/g alkohol. Efter indtagelse af den samme mængde alkohol er det vist, at alkoholkoncentrationen i blodet er ens hos ellers afholdende mennesker og alkoholikere, mens koncentrationen af acetaldehyd varierer og er højest hos de alkoholikere, der føder børn med Føtalt alkoholsyndrom, formentlig p.g.a. forskelle i aktiviteten af aldehyd dehydrogenase.^284,285 Dette kunne betyde, at høje koncentrationer af acetaldehyd er ansvarlige for en del af de skader, som alkohol forårsager.

Omvendt er det vist, at alkohol men ikke acetaldehyd hæmmer celleadhæsionen (se nedenfor), og alkohol hæmmer proteinomsætningen ved lavere koncentrationer end acetaldehyd.²⁸⁶

Det er derfor uklart, om alkohols skadelige virkninger primært skyldes alkohol eller acetaldehyd, men mest taler for alkohol.

Alkohol passerer let over moderkagen til fosteret.^287,288 Der er da også en tæt sammenhæng mellem alkoholkoncentrationen i moder og foster, og den maksimale alkoholkoncentration i blodet efter indtagelse er ens hos moder og foster.²⁸⁸

Der er beskrevet mange mulige mekanismer for alkohols virkninger under graviditet. Nedenfor er de hyppigst beskrevne kort gennemgået.

Genetiske forskelle

Nogle amerikanske studier har vist, at sorte amerikanere har større risiko for væksthæmning og lav fødselsvægt,^32,154,289 for tidlig fødsel,^{32,33,177,289} dødfødsel,¹⁵⁴ spædbørnsdødelighed¹⁵⁴ og Føtalt alkoholsyndrom¹⁹⁵ end hvide amerikanere. Andre har argumenteret for, at denne sammenhæng skyldes sociale forskelle snarere end genetiske.¹⁹⁵ Som omtalt i afsnit 4 er der i dyreforsøg vedrørende alkohol og fertilitet fundet væsentlige genetiske forskelle mellem forskellige dyr.¹¹⁴ Genetiske forskelle i omsætningshastigheden af alkohol kan måske også delvis forklare, hvorfor nogle mennesker er mere modtagelige for alkoholskader end andre.²⁹⁰

Alkohol og iltmangel hos fosteret

Det er vist, at alkohol i alt fald midlertidigt kan hæmme blodgennemstrømningen i navlesnoren og derved skabe iltmangel hos fosteret hos både dyr og mennesker,^291,292 og kronisk alkoholindtagelse er hos rotter vist at kunne nedsætte blodforsyningen til moderkagen.²⁹³ Dette kan medvirke til væksthæmning og mental retardering.

Alkohol og kromosomdefekter

Det er vist, at alkohol kan medføre kromosomdefekter (fejl i arvemassen) i bindevævsceller,²⁹⁴ ligesom enkeltdoser af alkohol i dyreforsøg er vist at kunne medføre kromosomdefekter (aneuploidi) umiddelbart efter befrugtningen.¹³⁴ Dette kunne muligvis forklare, at alkohol kan være årsag til spontane aborter og senere fosterdød.

Prostaglandinomsætningen

Prostaglandiner spiller en vigtig rolle i forbindelse med fosterudvikling og fødsel. Dyreforsøg har vist, at alkohol øger dannelsen af prostaglandiner, bl.a. PGE, herunder PGE2.^260,295-299 Prostaglandiner øger aktiviteten af cAMP og hæmmer derved celledelingen.^297,299 Celledelingen hæmmes proportionalt med alkoholindtagelsen,²⁹⁹ og der er fundet sammenhæng mellem højt nineau af cAMP og lav fødselsvægt.²⁶⁰ Forbehandling med aspirin, der hæmmer prostaglandindannelsen,²⁹⁶ forud for alkoholindtagelse er vist at kunne øge fødselsvægten hos mus, dog ikke til normalt niveau.¹⁶⁸ Hos alkoholikere og deres børn er der fundet øget udskillelse af prostaglandiner og thromboxaner.³⁰⁰ Et øget niveau af fx PGE2 og PGF2 kan muligvis forårsage spontane aborter og fosterdød, væksthæmning, for tidlig fødsel og misdannelser.²⁹⁸

Alkohol og retinol

Retinolsyre er signalmolekyle for den normale celleudvikling og dermed nødvendigt med henblik på normal morfogenese, især i centralnervesystemet, ekstremiteterne og ansigtet.^301,302 Alkoholdehydrogenaser katalyserer (fremmer) både omdannelsen af alkohol og retinol. Ved tilstedeværelse af alkohol vil alkohol imidlertid beslaglægge ADH (kompetitiv inhibering) og dermed kunne hæmme omdannelsen af retinol til retinolsyre.^301-303 Derudover regulerer retinolsyre ADH-genet (positiv feedback), men når alkohol hæmmer dannelsen af retinolsyre vil denne positive feedback mindskes (se figuren).³⁰³

Dette kunne forklare, hvorfor alkoholindtagelse under graviditeten kan medføre misdannelser og udviklingshæmning.

Neurotransmittere

Alkohol hæmmer udviklingen af det serotonerge system i både den motoriske og sensoriske del af hjernebarken.^304-307 Alkohol hæmmer også udviklingen af det dopaminerge system,³⁰⁸ der har indflydelse på udviklingen af centralnervesystemet. Dette kunne medføre neurologiske effekter hos fosteret.

Celleadhæsion

Dyreforsøg har vist, at alkohol hæmmer den L1-medierede celleadhæsion.³⁰⁹ Da L1 spiller en rolle i den neuronale udvikling og indlæring, kunne denne mekanisme være ansvarlig for en del af de neurologiske effekter af alkohol.

Alkohol og retinol

Proteinomsætning

Det er i dyreforsøg vist, at alkohol hæmmer optagelsen af aminosyrer i placenta.^133,286,310 Der er desuden vist nedsat dannelse og mængde af DNA og RNA^260,311-313 og deraf følgende nedsat proteindannelse i bl.a. hjernevæv og indre organer^133,260,314 og nedsat proteinindhold i bl.a. centralnervesystemet.^311,313 Efter langvarig alkoholindtagelse hos dyr er der desuden fundet øget proteinnedbrydning.³¹⁵

Hos mennesker er der bl.a. fundet nedsatte niveauer af a-føtoprotein og b-glykoprotein hos alkoholikere.³¹⁶ Dette kunne forklare væksthæmning og visse misdannelser.

Kulhydratomsætning

Alkohol kan hæmme nydannelsen af glukose og hæmme aktiviteten i citronsyrecyklus og derved skabe lavt blodsukker (hypoglykæmi).^317,318 Det er desuden vist, at alkohol kan medføre nedsat glukoseoptagelse i moderkage og fosterhjerne og nedsætte indholdet i leverens glykogendepoter.^317,319 Der er fundet sammenhæng mellem lavt blodsukker og væksthæmning^319,320 og perinatal dødelighed.³²⁰

Omsætningen af alkohol medfører iøvrigt et fald i forholdet mellem NAD/NADH. Dette vil kunne øge syreproduktionen (laktat)^288,318 og medføre føtal acidose, primært på metabolisk basis.²⁸⁸ Dyreforsøg har vist, at acidosen forværres efter at alkoholindtagelsen er ophørt.²⁸⁸

Fedtomsætning

Alkohol øger dannelsen af kolesterol³²¹ og øger kolesterolindholdet i central-nervesystemet.³²² Dette kan gøre cellemembranerne stivere. Der er desuden beskrevet ændret omsætning af fosfolipider, galaktolipider og gangliosider i centralnervesystemet.^313,321,322 Der er endvidere i dyreunger påvist ændringer i fedtomsætningen, hvis moderen indtager alkohol under amning.³²² Dette kan muligvis medvirke til skader i centralnervesystemet.

Hormonale ændringer

Hos alkoholikere er beskrevet nedsatte niveauer af gonadotropiner og østrogen i forbindelse med amenoré (udebleven menstruation),¹⁰⁶ og nedsatte niveauer af gonadotropiner og øget niveau af østradiol i forbindelse med lutealfasedefekt og anovulation.¹⁰⁶ Dette kunne muligvis være en medvirkende årsag til nedsat fertilitet.

Hos gravide alkoholikere er desuden fundet forhøjede niveauer af prolaktin og lave niveauer af østradiol og progesteron,^106,323 overvejende hos kvinder der har født børn med Føtalt alkoholsyndrom.³²³

Alkohol og zink

Kronisk alkoholindtagelse øger udskillelsen af zink.²⁷⁰ Zink er involveret i dannelsen af DNA og fedtsyreomsætningen,²⁶¹ og der er fundet sammenhæng mellem zinkmangel og væksthæmning og misdannelser.³²⁴

[Forside] [Indholdsfortegnelse] [Top] [Forrige dokument] [Næste dokument]

Sundhedsstyrelsen Version 1 d. 24. marts 1999
Denne publikation findes på adressen: http://www.sst.dk
Copyright (c) Sundhedsstyrelsen